Au pied d'un arbre sans feuilles, sur une route qui ne mène nulle part, deux êtres singuliers, mi-clochards mi-clowns, Vladimir et Estragon, attendent Godot, un personnage qui ne viendra jamais. La pièce débute par une dispute. Après la querelle, Vladimir annonce à Estragon qu'ils ont rendez-vous le soir même avec un certain dénommé Godot. Arrivés sur le lieu, les deux compagnons font la connaissance de Pozzo et de son valet Lucky. Pozzo et Lucky sont liés par des rapports violents de maître à esclave. Tous ensemble, ils ont une discussion, mais après quelques temps, Pozzo s'en va, laissant les deux amis seuls. Ces derniers continuent à croire à la venue de Godot. En effet, dans le premier acte, puis dans le second, un enfant leur apportera une lettre, signifiant à Didi et Gogo, comme ils se surnomment eux-mêmes, qu'ils devront encore attendre jusqu'au lendemain l'hypothétique visite de Godot. Par contre, deux étranges personnages, qui ne sont guère attendus, vont surgir. Pozzo et Lucky reparaissent au second acte, ils sont usés et comme broyés par le mortel écoulement du temps. Le maître est devenu aveugle, l'esclave muet. Vladimir et Estragon, eux, ne changent pas. Ils ne sont pas unis par un rapport de domination, ils ont simplement accepté leur destin qui est d'attendre ensemble. Désespérés, les deux amis veulent se pendre mais après une courte réflexion, ils décident de l'attendre une dernière fois avant de mettre fin à leurs jours.